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Derek Shepherd

Derek ist Neurochirurg. Er erwischt seine Frau Addison mit seinem besten Freund Mark im Bett. Er entschließt sich, seine Frau zu verlassen und nach Seattle zu gehen. Hier lernt er in einer Bar eine attraktive Frau kennen, mit der er sich auf eine Nacht einlässt. Am nächsten Tag stellt sich heraus, dass Meredith, sein One-Night-Stand, eine der neuen Assistenzärzte ist. Im Laufe der Zeit entwickelt sich zwischen den Beiden eine Beziehung. Erschwert wird dies, als Addison nach Seattle kommt, um ihren Mann zurückzuerobern.